Depois de se casar com o pastor Thomas Thorpe, da Igreja de Deus em Cristo, Rosetta ganhou o nome "Tharpe" por erros de grafia. Em 1940 ela gravou pela primeira vez com a Decca Records. Suas gravações causaram um furor imediato: muitos frequentadores da igreja estavam chocados com a mistura de música sacra e ritmos seculares.
Apresentações no "Cotton Club" e "Café Society" com Cab Calloway e Benny Goodman fizeram com que Rosetta ficasse ainda mais famosa. Sua música "Strange Things Happening Every Day" (1944) foi a primeira música gospel a ir para o top 10 da Billboard, sendo creditada por muitos como a primeira gravação de Rock and Roll.
Na década de 60, participou de uma turnê histórica pelo Reino Unido com lendas como Muddy Waters. Rosetta parou de se apresentar após um derrame em 1970, vindo a falecer em 1973.
Em 2007 foi induzida ao Blues Hall of Fame e hoje é celebrada com um marco histórico em sua antiga casa na Philadelphia.